文 | 破茧 Bio

过去二十年，慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗领域如同一潭沉寂的死水。医生们手里能用的武器，除了吸入性糖皮质激素、长效支气管扩张剂，就是它们的排列组合。

三联疗法（吸入性糖皮质激素（ICS）+ 长效 β 2 受体激动剂（LABA）+ 长效抗胆碱能药物（LAMA））虽贵为 " 金标准 "，却始终治标不治本——全球仍有超过 40% 的中重度患者每年经历至少一次需要住院的急性加重，这种 " 刀尖上跳舞 " 的窘境，让 4.8 亿患者和他们的家庭深陷绝望。

然而，平静之下，暗流早已汹涌。

仅最近两年中，这潭死水被接连投下三颗重磅炸弹：二十年首个新机制的吸入药物获批、全球首款生物制剂斩获 COPD 适应症、精准靶向嗜酸性粒细胞表型的单抗成功闯关。接二连三的 " 历史性突破 "，不仅改写了治疗指南，更点燃了一场横跨百亿美元的军备竞赛。

GSK、默沙东、赛诺菲——呼吸、自免、肿瘤三大领域的霸主，正以超过 200 亿美元的真金白银，在这一赛道正面交锋。一场围绕 " 慢性呼吸系统疾病最后王座 " 的三国杀，已然拉开帷幕。

COPD 黑洞

慢性阻塞性肺疾病（COPD），简称慢阻肺，是一种常见的呼吸系统疾病，其特征是持续的呼吸道症状和气流受限，包括慢性咳嗽、咳痰和进行性呼吸困难。肺气肿和慢性支气管炎是其两种主要疾病形式，患者常同时患有这两种疾病。

COPD 主要与香烟、生物质烟雾有关，可引起肺实质和气道炎症，激活巨噬细胞 、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和树突状细胞。此外，高龄及低体重指数也与 COPD 发病风险显著相关，多因素交织共同推动疾病进展。

COPD 的疾病负担极为沉重。全球约有 4.8 亿人患有 COPD，每年导致 370 万人死亡，是全球第四大死因。一项研究估计，到 2050 年 COPD 带来的全球经济负担将高达 34 万亿美元。

中国的情况同样严峻，现存患病人数约 9900 万，每年超百万病例死亡，高居我国死因第三位。而国内诊断率仅有 26.8%，控制率也仅有 20.2%，远低于美国数据，存在巨大的未满足临床需求。

即便是在三联吸入疗法等现有方案下，仍有大量患者面临反复急性加重的高风险。正是这一巨大的未满足需求，驱动着近年来 COPD 赛道的持续升温。

" 寒武纪 " 时刻

过去两年，COPD 治疗领域迎来了历史性的突破——三款新机制药物相继获批或取得关键进展，彻底改写了这一沉寂多年的赛道格局。

首先是 Verona 公司 " 二十年磨一剑 "。2024 年 6 月，FDA 批准了 Verona Pharma 的 Ensifentrine（商品名 Ohtuvayre）用于成人 COPD 的维持治疗。这是二十余年来首个获批的新机制 COPD 吸入制剂。

Ensifentrine 是一款 PDE3/4 双靶点抑制剂—— PDE3 在平滑肌上表达较多，抑制它可以有效舒张平滑肌；PDE4 主要与炎症反应高度相关。这种 " 舒张 + 抗炎 " 的双重机制使其兼具支气管扩张和抗炎作用。

上市后的销售数据令人瞩目。2024 年 Q4 销售额 3660 万美元，2025 年 Q1 飙升至 7130 万美元，环比增长 95%，处方量超 2.5 万张。60% 的处方是续方，显示出良好的患者依从性。

鉴于 Ensifentrine 的突破壮举，默沙东在 2025 年 7 月以每股 107 美元、总交易价值约 100 亿美元的价格收购了 Verona Pharma。这笔交易被视为默沙东在 Keytruda 专利悬崖前加固收入来源的关键布局。

Ensifentrine 获批的三个月之后，赛诺菲的核心药物 Dupixent（度普利尤单抗）也成功获批嗜酸性粒细胞表型成人 COPD 患者的治疗，成为首个获批用于 COPD 的生物制剂。

III 期 BOREAS 和 NOTUS 试验数据显示，Dupixent 使中重度 COPD 急性加重率降低 30%-34%，肺功能改善 68-74mL。2025 年，Dupixent 全年销售额达 157.14 亿欧元（约 182.91 亿美元），同比增长 25.2%。赛诺菲预计 COPD 适应症有望为 Dupixent 单年增加至多 50 亿欧元销售额。

图：Dupixent 临床数据，来源：银河证券

此外，GSK 的美泊利珠单抗也在 2025 年 5 月，获 FDA 批准用于嗜酸性粒细胞表型 COPD 成人患者的附加维持治疗。这是全球首个获批的 IL-5 靶向嗜酸性粒细胞表型 COPD 的生物制剂，标志着 COPD 进入 " 精准狙击 " 时代。

美泊利珠单抗是唯一一款在血嗜酸性粒细胞计数≥ 150 细胞 / μ L 的广泛 COPD 患者人群中验证疗效的生物制剂。美国约有 70% 的、在接受三联吸入疗法后仍未充分控制的 COPD 患者符合这一标准。2025 年 12 月，该适应症在中国也获得 NMPA 批准。2025 年美泊利珠单抗全球销售额约 20.08 亿英镑，同比增长 15%。

连续取得突破后，巨头们正在 COPD 赛道摩拳擦掌。

GSK 的组合拳

GSK 当属在 COPD 领域最主动的一家药企，其策略可谓步步为营、层层递进——从生物制剂到小分子创新药，从自主研发到外部引进，一套组合拳打得精准而凶猛。

第一拳：美泊利珠单抗获批 COPD

如前所述，美泊利珠单抗 2025 年接连获得 FDA 和 NMPA 批准用于 COPD。作为 GSK 呼吸领域的核心产品之一，2025 年销售额达 20 亿英镑。新增 COPD 适应症后，这款 " 老药 " 正迎来二次增长。

第二拳：TSLP 抗体 SHR-1905

2023 年 8 月，恒瑞医药将 TSLP 单抗 SHR-1905 除大中华区外的全球权益授权给美国 One Bio 公司，首付款及近期里程碑付款合计 2500 万美元，后续里程碑款最高可达 10.25 亿美元。

2024 年初，GSK 以 14 亿美元收购了 One Bio（后更名为 Aiolos Bio）。这笔交易在当时被不少媒体解读为 " 恒瑞为他人做嫁衣 " ——恒瑞以 2500 万美元的首付款 " 贱卖 " 了 SHR-1905，而 GSK 随即以 14 亿美元拿下。恒瑞医药高级副总裁张连山曾公开回应称 "SHR-1905 恒瑞医药并没有卖亏 "。

图：TSLP 作用机理

但回头看，正是有了这次 " 中间商 " 的铺垫，才让 GSK 真正看到了恒瑞医药在呼吸领域的研发实力和 COPD 管线的潜力。恒瑞先用 SHR-1905 证明了其在 TSLP 靶点上的能力，随后才有了 GSK 对恒瑞更大规模合作的信任基础。

第三拳：PDE3/4 抑制剂 HRS-9821

2025 年 7 月 28 日，恒瑞医药宣布将 HRS-9821 的大中华区外全球权益，以及至多 11 个临床前项目的大中华区外全球权益的选择权，授权给 GSK。GSK 支付 5 亿美元首付款，潜在里程碑付款高达 120 亿美元，总交易金额达到 125 亿美元。

HRS-9821 是一款潜在的同类最佳 PDE3/4 抑制剂，目前正处于临床开发阶段，用于 COPD 的辅助维持治疗，无需考虑既往治疗方案。早期临床和临床前研究已显示出强效的 PDE3 和 PDE4 抑制作用。GSK 表示，HRS-9821 的加入将支持其 " 治疗最广泛 COPD 患者谱系 " 的愿景，包括那些持续存在呼吸困难或不适合接受吸入性皮质类固醇或生物制剂的患者。

此外，GSK 还在 2025 年 10 月以 7.45 亿美元引进了 Empirico 的 COPD siRNA 疗法 EMP-012。该候选药物靶向一个新型治疗靶点，目前已进入 I 期临床，计划 2026 年启动 II 期试验。

从 IL-5（美泊利珠单抗）到 TSLP（SHR-1905）再到 PDE3/4（HRS-9821）和 siRNA（EMP-012），GSK 在 COPD 赛道的布局覆盖了生物制剂、小分子和创新疗法三大维度，横跨多个靶点和作用机制，构筑了业内最完整的 COPD 管线矩阵之一。

三国杀已然开启

GSK 连续布局 COPD 后，这个赛道已经形成了清晰的三强格局：

默沙东以 100 亿美元收购 Verona，将二十年来首个新机制 COPD 吸入药物 Ensifentrine 收入囊中。在 Keytruda 面临专利悬崖的背景下，COPD 成为默沙东寻找下一个增长点的重要押注。

赛诺菲凭借 Dupilumab 拿下 " 首个 COPD 生物制剂 " 的头衔，2025 年销售额已突破 182 亿美元。COPD 适应症有望成为 Dupilumab 的下一个百亿级增长引擎。

GSK 则通过 " 自主研发 + 外部引进 " 双轮驱动，构建了从美泊利珠单抗（已获批）、TSLP 抗体（临床阶段）到 PDE3/4 抑制剂（临床阶段）再到 siRNA（临床阶段）的完整管线梯队。作为全球呼吸领域的传统霸主，GSK 正在用最凶狠的姿势捍卫自己的领地。

COPD 正在成为巨头们的下一个必争之地。而这场三国杀的最终赢家，将由临床数据、商业化能力和管线厚度共同决定。