近日 , 恒瑞医药收到国家药品监督管理局的通知 , 批准公司创新药、中国首个自主研发的新型高选择性 CDK4/6 抑制剂羟乙磺酸达尔西利片 ( 商品名 : 艾瑞康 ® ) 新增新适应症 : 本品联合内分泌治疗用于激素受体 ( HR ) 阳性 , 人表皮生长因子受体 2 ( HER2 ) 阴性的高复发风险的早期乳腺癌患者的辅助治疗。这是达尔西利在乳腺癌领域获批的第三项适应症 , 不仅填补了中国自主研发的 CDK4/6 抑制剂在乳腺癌早期辅助治疗领域的空白 , 也标志着达尔西利的乳腺癌临床布局从晚期拓展至早期辅助治疗 , 将为中国患者提供循证证据更为确凿的治疗新方案。

乳腺癌位居全球女性恶性肿瘤发病率与死亡率前列 , 对女性健康造成了严重威胁。2024 年中国恶性肿瘤发病和死亡数据统计分析报告显示 , 中国女性乳腺癌年新发例数 37.6 万。HR+/HER2- 乳腺癌是临床最常见的分子分型 , 约占全部病例的 70%。研究证实 , 即使接受标准术后辅助内分泌治疗 , 部分 HR+/HER2- 早期乳腺患者仍面临长达 20 年的持续复发风险。且随着淋巴结受累程度加重 , 或合并肿瘤大、Ki-67 高等高危因素 , 复发风险进一步升高。

此前国内可及的 CDK4/6 抑制剂在 HR+/HER2- 早期乳腺癌辅助治疗中主要依赖西方人群的循证证据 , 然而中国乳腺癌患者遗传背景、生物学特征和临床诊疗均与国外有一定差异 , 如发病年龄相对年轻 , 中位诊断年龄仅约为 45~49 岁 ;62.9% 的女性在绝经前确诊 , 相对更难治疗 ; 乙型肝炎病毒感染比例较高。这意味着 , 亟需探索更贴近中国 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者诊疗现状的治疗方案。

此次达尔西利新适应症获批是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的大型 III 期临床试验 ( 研究代号 :DAWNA-A ) 的阳性结果。该研究是首个基于 100% 中国人群 , 且取得阳性结果的高复发风险早期乳腺癌患者辅助治疗的大型 III 期临床研究 , 共入组了 5274 例中国Ⅱ - Ⅲ期 HR+/HER2- 早期高危乳腺癌患者 , 其中约有 60% 的绝经前 / 围绝经期患者 , 深度契合中国乳腺癌人群发病特点。研究结果显示 :

• 首次期中分析结果显示 , 中位随访 20.3 个月时 , 达尔西利联合内分泌治疗组较安慰剂组显著改善了无侵袭性疾病生存期 ( IDFS ) ,2 年 IDFS 绝对获益率为 4.5% ( 94.7% vs. 90.2% ) , 疾病进展或死亡风险降低 44.5% ( HR=0.56,95%CI:0.43-0.71,P<0.0001 ) 。

• 更新的第二次期中分析结果显示 , 中位随访 27.0 个月时 , 达尔西利联合内分泌治疗组 IDFS 获益持续 ,3 年 IDFS 绝对获益率为 3.2% ( 90.6% vs. 87.4% ) , 疾病复发或死亡风险显著降低 40.0% ( HR=0.60,95%CI:0.49-0.74 ) 。

• IDFS 获益在各亚组中 ( 包括不同绝经状态、临床分期、淋巴结受累数及是否接受辅助化疗等 ) 表现出一致性。无病生存期 ( DFS ) 和远处无病生存期 ( DDFS ) 同样获得显著改善。

• 安全性方面整体可控。因 AE 导致的停药率仅为 3.0%, 安慰剂组为 1.7%, 这意味着绝大多数患者能够耐受达尔西利并按照研究方案规定完成治疗 ; 肝功能相关指标与安慰剂组相当 , 提示达尔西利联合内分泌治疗具有良好的肝脏安全性。

目前达尔西利联合内分泌辅助治疗 HR+/HER2- 早期高危乳腺癌已正式纳入 2026 版《中国临床肿瘤学会 ( CSCO ) 乳腺癌诊疗指南》11 及 2026 版《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》。

此前 , 基于 DAWNA-113 和 DAWNA-214 两项确证性 III 期临床研究 , 达尔西利已于中国获批 2 项适应症用于 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者 :1. 与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗 ;2. 与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

从 DAWNA-1、DAWNA-2 到 DAWNA-A, 达尔西利成功将治疗关口前移至早期高危人群 , 实现了对 HR+/HER2- 乳腺癌全病程的覆盖。中国创新 , 正以实际行动助力 " 健康中国 ", 惠及广大乳腺癌患者。