本文来源：时代财经 作者：杜苏敏

12 月 21 日晚间，加科思药业（01167.HK）宣布，已就其自主研发的泛 KRAS（Pan-KRAS）抑制剂 JAB-23E73 与阿斯利康（AZN.US）达成合作协议。根据协议，阿斯利康将获得该产品在中国以外市场的独家开发和商业化权利。在中国市场，加科思将与阿斯利康共同开发和商业化该产品。

另据协议条款，加科思将获得 1 亿美元的首付款，并有资格额外获得最高达 19.15 亿美元的开发及商业化里程碑付款，以及在中国以外市场实现的净销售额分级特许权使用费。阿斯利康将负责 JAB-23E73 在中国以外市场的所有临床开发、注册申报和商业化活动。

12 月 22 日，加科思召开线上媒体沟通会。对于本次与阿斯利康的 BD（商务拓展）合作，加科思方面在会上表示，" 对于公司来说，1 亿美元首付款，可以增强我们的现金续航，为下一代 tADC 及 STING 载荷的 iADC 开发增强现金储备。同时，海外市场交给阿斯利康，有助于我们实现分子的价值最大化；在中国市场共同开发及商业化，也可以让我们市场实现更长期的价值。"

加科思半年报显示，截至 2025 年 6 月 30 日，本集团持有现金及银行结余以及保本结构性存款投资为 10.74 亿元。目前，公司在研发管线包括 glecirasib（KRAS G12C 抑制剂 JAB-21822）、JAB-23E73（泛 KRAS 抑制剂）及 JAB-22000（KRAS G12D 抑制剂）以及 KRAS G12D 抑制剂 JAB-22000 等。

泛 KRAS 抑制剂 " 头筹 " 待摘

JAB-23E73 是一种效力极高且口服生物利用度良好的泛 KRAS（开启╱关闭）抑制剂，对 KRAS 具有很强的选择性。加科思 2025 年中报显示，JAB-23E73 I 期剂量递增试验正在中国和美国进行。I 期研究结果将于剂量递增完成后于 2026 年上半年公布。

加科思方面在上述沟通会上透露，JAB-23E73 的早期临床目前已进入高剂量组，在有效性方面已观察到多例客观缓解，此外，安全性良好，爬坡剂量下皮肤毒性发生率为 10%，均为 1 级，且没有观察到 3 级以上的肝脏毒性。

KRAS 全称为 "Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 "，因结构平滑、缺乏传统小分子结合口袋，KRAS 在很长时间一直被称为 " 最难成药 " 靶点，而另一方面，它在临床上的重要性又极高。

时代财经了解到，目前全球已获批上市的 KRAS 抑制剂共有五款，分别是 Sotorasib（安进）、Adagrasib（百时美施贵宝）、戈来雷塞（加科思）、氟泽雷塞（劲方医药 / 信达生物）、格索雷塞（正大天晴），它们被称为第一代 KRAS 抑制剂。与第一代 KRAS 抑制剂仅针对 KRAS G12C 的单一突变不同，泛 KRAS 抑制剂能同时抑制 G12C、G12D、G12V 等多种 KRAS 突变。

图源：图虫网

加科思董事长兼联席 CEO 王印祥在上述沟通会上接受时代财经采访时表示，泛 KRAS 是目前所有抗肿瘤药物靶点中，覆盖患者人群最广的靶点之一。相关数据显示，约 23%~25% 的恶性肿瘤中存在 KRAS 突变，全球每年新发病人数约 270 万。

" 正因为覆盖人群最广、攻克难度极高，历经近 40 年研究后才有药物成功上市，KRAS 才成为备受关注且市场潜力巨大的重要靶点。" 他强调。

他进一步向时代财经指出，已上市的 KRAS G12C 抑制剂与泛 KRAS 抑制剂存在根本差异。KRAS 常见突变包括 G12D、G12V、G12C 等多个位点，其中 G12C 仅占其中一小部分，其中，在肺癌中约占 4%~13%，在胰腺癌中甚至只有 1% 左右。这意味着，当前 G12C 抑制剂所能覆盖的市场相对有限。

" 泛 KRAS 抑制剂的适应症范围则十分广阔。具体来看，在肺癌患者中，泛 KRAS 突变比例约为 32%，在结直肠癌和胰腺癌患者中的比例则更高，分别可达 50% 和 88%。" 王印祥表示，" 所以两者所面对的市场空间完全不在一个量级。"

不过他亦指出，KRAS G12C 抑制剂的成功上市，为后续开发泛 KRAS 药物打开了窗口，奠定了重要的技术基础。

两大技术路线之争

这并非阿斯利康第一次押注 KRAS 靶点。据了解，阿斯利康已连续十多年持续对 KRAS 下注，此次 20.15 亿美元引进 JAB-23E73 是其第四次下注，最早的一次则要追溯到 2012 年，当时阿斯利康从 lonis 引入 KRAS 抑制剂 AZD4785，但是于 2019 年止步于一期试验。

阿斯利康的这一举动，也让市场重新审视这个赛道的竞争格局。目前，全球范围内尚未有泛 KRAS 抑制剂上市，领先的研发集中在分子胶和小分子两条技术路径。

时代财经了解到，在分子胶技术路线上，美国药企 Revolution Medicines（下称 "Revolution"）的研发进度最快，目前其产品 RMC-6236 已进入注册临床试验阶段。而在小分子技术路线上，加科思的研发进度最快，其后有礼来（LLY.US）、辉瑞（PFE.US）、百济神州（ONC.US；06160.HK；688235.SH）等企业跟进。

"Revolution 公司仅凭这样一个产品，市值就达到了 150 亿美元，突破了千亿元人民币。" 王印祥向时代财经指出，对于小分子路线来讲，虽然外界总认为后面会有很多竞争者，但后来者想要突破先行者的专利壁垒其实非常困难，这也使得后来者很难再进入到这个领域中。

不过，对于两条技术路线孰优孰劣，王印祥坦言，目前学术界和工业界尚无定论。但从已披露的临床数据来看，两者在安全性上已显现出显著差异。

其中，RMC-6236 的一期临床数据显示，皮疹发生率高达 91%，其中 3 级以上皮肤毒性占比约 8%；口腔炎 / 黏膜炎发生率为 31%。而 JAB-23E73 的早期临床数据显示，其皮肤毒性发生率仅为 10%，且均为 1 级轻度。

王印祥向时代财经解释称，大家可能以为皮肤毒性是一个轻微的反应，实际上不是的，1 级的皮肤毒性发生后相对还好，可通过外用药膏管理，对患者生活质量影响小。但 3 级以上的皮肤毒性和口腔炎，则会严重影响患者生活质量。例如，3 级以上的皮肤毒性患者需要口服激素药物且无法穿衣，而 2 级以上的口腔炎会导致患者无法咀嚼，只能进食流食。

股价为何不涨反跌？

市场似乎对这笔 BD 交易反应冷淡。在本次 BD 交易披露后第二天，12 月 22 日，加科思股价不涨反跌，盘中跌幅一度超过 17%，最终报收 7.83 港元 / 股，跌幅超 13%。

重磅合作达成后股价反而大跌，这样的情况并非个例，今年以来，包括荣昌生物（688331.SH；09995.HK）、诺诚健华（688428.SH；09969.HK）、和铂医药（02142.HK）、信达生物（01801.HK）等在内的多家创新药企在披露重要 BD 交易后，股价均出现大幅下跌。

" 坦率地说，二级市场的复杂程度远远超越了公司在科研方面的认知。" 王印祥在会上接受时代财经等媒体采访时表示，在他看来，当前股价的波动是市场机制、资金面及季节性等多个因素叠加的结果。

王印祥指出，首先，香港 18A 生物科技板块仍处于发展早期，市场认知和定价机制还不成熟。港股 18A 自 2018 年设立至今仅七年，期间又经历了非常复杂的低潮期，其估值体系尚在完善过程中，这很正常。参考纳斯达克生物科技板块早期历史，市场也用了很长时间对安进等首批上市的公司形成逐渐成熟的认知，因此我们要给予市场一定的耐心。

第二，市场资金结构发生显著变化，在 2021 年之前，生物科技板块的投资主力是注重长线价值的美元基金。中间经历了长期的低潮期后，当前市场的活跃资金以南下的资金为主，其交易行为更关注短期波动与机会。

第三，则是港股市场自身周期的调整，18A 板块从年初触底反弹到现在，股价已反弹数倍。以加科思为例，股价自年初低点反弹了 5-6 倍，积累了丰厚的短期获利盘。又恰逢年底，部分资金选择 " 落袋为安 " 也是因素之一。

最后，现在恰逢圣诞节和年末假期，以美元基金为代表的基金交易和投资人活跃度大幅下降，也影响了市场整体的流动性。

" 对于很多生物科技公司在公布授权合作后出现短期的获利回吐，我们也有一定预期，公司并不担心二级市场的反应。" 王印祥强调，" 作为一家 Biotech 企业，我们关注二级市场，但不能被二级市场扰乱节奏，还是要沉下心来认真把研发做好。"