急性缺血性脑卒中作为全球致残致死的主要原因之一，每年发病人数高达数百万，尽管溶栓及机械血栓抽吸技术带来了革命性进展，仍有大量患者因梗阻难以完全恢复功能，临床需求未被满足。早期再灌注可能引发一系列复杂的病理生理反应，如星形胶质细胞肿胀、毛细血管微循环障碍、血小板聚集等，导致 " 无反流 " 现象，加剧脑损伤。

在神经保护策略中，降温因其多靶点干预机制而备受关注，既能减低细胞代谢率，防止兴奋性毒性，且有助于调控炎症反应，保护血脑屏障。然而，传统全身降温方法常伴因体温骤变导致的休克、免疫抑制、感染及严重不良反应等限制，难以广泛应用于临床。

因此，选择性动脉内局部降温理念应运而生。其通过冷却液体直接灌注于脑血管缺血区域，实现快速局部降温，避免全身低温带来的并发症。早期非随机研究已初步证实此法可缩小梗死体积，但缺乏随机对照证据验证神经功能获益。

7 月 24 日，PLOS Medicine 发表了一项由中国研究团队完成的一项突破性试点临床研究。该研究评估了急性缺血性脑卒中患者在接受机械血栓取栓术时，配合选择性动脉内局部低温治疗（IA-LTH）的安全性及潜在的神经保护效果。

本研究纳入了 100 例发病 24 小时内、前循环大血管闭塞患者，随机分为标准治疗组与联合局部低温干预组，旨在通过向脑部缺血区灌注 4 ℃冷盐水，快速、精准地实现大脑局部低温，缓解缺血缺氧带来的再灌注损伤，从而改善预后。尽管限制于样本量及试点性质，研究已显现 IA-LTH 或将成为缺血性卒中神经保护领域的重要补充手段。

ISOLATION 试验为中国 18 家卒中中心开展的多中心、随机、对照、部分盲法试点临床研究。符合条件的成人 AIS 患者，24 小时内诊断为前循环大血管闭塞，经影像学确认后同步随机分配至控制组（标准治疗）和干预组（标准治疗 +IA-LTH）。

干预组采用机械取栓术同时，微导管经闭塞部位脉管内先缓慢灌注 50ml 4 ℃生理盐水，随后在导管内进行额外 300ml 快速冷盐水注入，冷却受累脑区。对照组则使用常温生理盐水灌注，所有其他治疗遵照国家卒中防治指南。

主要终点为 90 天改良 Rankin 量表（mRS）评分 0-2 的功能独立率，次要终点包括 90 天 mRS 分类分布、早期神经恶化率（NIHSS 评分在 24 小时内升高≥ 4 分）、再灌注成功率、梗死体积、复发闭塞率以及安全性指标如症状性颅内出血（sICH）、肺部感染及死亡率。

研究结果

本研究共随机入组 100 例患者，50 例接受 IA-LTH 疗法，50 例为对照。两组基线特征平衡，患者中位年龄 69 岁，中风严重程度中等（NIHSS 中位 14 分），约三成患者接受静脉溶栓。

亚组分析显示，ASPECTS 评分≥ 8 患者中，IA-LTH 组在主要终点上显示了统计学显著改善（相对风险 1.64，95%CI 1.01-2.68），提示低温治疗对较早期脑梗病变患者获益更为明显。

图：90 天时改良 Rankin 量表（mRS）评分分布

无论是症状性出血还是死亡率，IA-LTH 组均未见更高风险，反而 sICH 发生率较低。尽管肺部感染率偏高，差异无统计学显著，提示局部低温可能对免疫功能有一定影响，但整体安全评估仍属良好。

图：预设亚组中 90 天 mRS 0-2 分的相对风险

研究价值与意义

本研究创新性地在大样本、多中心背景下系统评估了动脉内局部低温神经保护策略在 AIS 治疗中的可能作用，填补了缺少随机对照证据的空白。研究结果表明，选择性脑降温联合机械血栓取栓能够安全实施，并在改善急性卒中后神经功能恢复上展现出积极信号，尤其是在脑损伤较轻的患者中效果更显著。

局部低温通过降低受损脑区代谢率，稳定血脑屏障，抑制炎症反应，从而减轻微循环障碍与再灌注损伤，该机制与传统全身降温优势相结合而避免其带来的多种并发症。值得注意的是，虽然本研究未达到常规统计学意义，但 mRS 0-1 的显著差异及亚组分析均给予未来大规模验证足够动力。

此外，IA-LTH 技术操作简便，可与现有血管内治疗无缝结合，兼具精准性和快速性，符合 " 时间就是大脑 " 的急症治疗原则。未来研究可进一步优化冷却剂量和注入速度，强化呼吸道管理以降低肺部感染风险，为临床推广积累必要经验。

总体而言，该试点研究为脑卒中神经保护治疗提供了极富前景的新策略，有望促进卒中治疗模式从单纯再灌注转向多因素协同干预，推动临床救治水平迈上新台阶。

参考资料：

[ 1 ] Huang Z-X, Hu M, Zhang P, He X, Ma X, Hong Q, et al. Intra-arterial selective hypothermia for acute ischemic stroke neuroprotection: A multicenter pilot trial in China. PLoS Med. 2025;22 ( 7 ) :e1004668.   https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004668

撰文 | 梅斯医学

编辑 | 木白

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