当地时间 8 月 6 日，Jazz Pharmaceuticals （爵士制药公司）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准公司 "first-in-class" 药物 Modeyso （药品名：dordaviprone，多达维普隆）用于治疗 1 岁及以上年龄、患有携带 H3 K27M 突变的弥漫性中线胶质瘤且在接受先前治疗后病情进展的成人和儿童患者。

这也是 FDA 首次批准针对 H3 K27M 突变弥漫性中线胶质瘤的系统性疗法。且 Modeyso 的最终获批时间，较原本计划的上市许可申请 PDUFA 目标审评日期提前了近 2 周，足可见 FDA 对该款罕见病药物的关注。

终结罕见脑瘤 " 无药可治 " 时代

脑胶质瘤是最常见的脑部肿瘤，也是颅脑肿瘤中危害性最大的肿瘤之一，素有 " 大脑癌中之王 " 的名号。

根据恶性程度，脑胶质瘤可被分为Ⅰ - Ⅳ级，级别越高越危险。我国脑胶质瘤年发病率为 5 至 8 人 /10 万人，高发年龄段是 40 到 60 岁，且近年来年轻人的发病率有逐渐上升的趋势。

其中， H3 K27M 突变弥漫性胶质瘤则是脑胶质瘤 " 大家庭 " 中罕见且高度侵袭性的脑肿瘤的致命成员，主要影响大脑和脊髓的中线结构，属于 IV 级胶质瘤。该类型胶质瘤最常见于儿童和年轻人，患者预后通常极差，确诊后中位生存期约为 1 年，一线治疗后病情进展后生存期不足 6 个月。

且由于 H3 K27M 突变弥漫性中线脑胶质瘤多发于脑室、脑干和脊髓等 " 险要 " 部位且呈浸润性生长，长期以来临床一直缺乏有效的手段进行治疗。Jazz Pharmaceuticals 首席医疗官 Robert Iannone 就曾表示，25 年前治疗 H3 K27M 突变脑胶质瘤主要依靠肿瘤减积术和放疗，25 年后仍然如此。Modeyso 的出现则给 H3 K27M 突变弥漫性中线脑胶质瘤患者 治疗带来了新的可能。

公开信息显示，Modeyso 是一种口服小分子药物，每周给药一次，能够靶向线粒体酪蛋白酶水解酶 ClpP 和多巴胺 D2 受体，通过两种信号通路产生抗癌作用。其中，作为多巴胺受体抑制剂，Modeyso 可以抑制多巴胺受体介导的 RAS 信号通路的激活，而 RAS 信号通路的激活正与癌细胞增殖相关。此外，它还可以激活 ClpP，导致特定线粒体蛋白质的选择性降解，让癌细胞因能量供应短缺而死亡。

此前，爵士制药公司在美国开展了五项开放标签、非随机临床试验，纳入了 50 例复发性 H3 K27M 突变型弥漫性中线胶质瘤成人及儿童患者，对疗效进行了综合评估。

试验结果显示，在使用 Modeyso 后，H3 K27M 患者客观缓解率（ORR）可以达到 22%，意味着有 22% 的患者肿瘤显著缩小或完全消失。平均缓解持续时间（DOR）为 10.3 个月，也即对治疗有反应的患者，肿瘤平均能被控制大约 10.3 个月。

此外，在 11 名获得缓解的患者中，73% 的患者缓解持续时间（DOR）≥6 个月，27% 的患者缓解持续时间（DOR）≥12 个月。

" 弥漫性中线胶质瘤非常难治，现在有了可以使用的药物 Dordaviprone，这是该领域的一次重大突破。" 美国加州大学洛杉矶分校医疗中心（UCLA）健康系统神经内科教授兼神经肿瘤项目主任 Timothy Cloughesy 在接受媒体采访时表示。

有望 " 破格 " 进入国内临床治疗环节

实际上，Modeyso 最早并非由于 Jazz Pharmaceuticals 原研，该管线由美国 Chimerix 公司开发，药物研发代号 ONC201。2025 年 3 月，Jazz Pharmaceuticals 宣布以约 9.35 亿美元收购 Chimerix，从而将该药物收入囊中。

而在 Jazz Pharmaceuticals 出手之前，2020 年，国内医药上市公司华润三九就获得了 ONC201 在大中华区（中国大陆、香港、澳门、台湾）的独家开发、生产及商业化权益，并已在中国取得《药物临床试验批准通知书》。

据悉，围绕该款药物，华润三九正在开展一项评估其在中国复发 / 进展高级别脑胶质瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的 I/II 期临床试验，初步研究结果已显示出 ONC201 在相关治疗领域具备良好的耐受性和安全性。

在美国，ONC201 已获得针对 H3 K27M 突变型胶质瘤的儿科罕见病认定，并在新药申请提交时同步申请了儿科罕见病优先审评券（PRV）。此外，该药还在美国、欧洲和澳大利亚获得孤儿药资格。

正是由于 ONC201 美国的罕见病药物身份，以及 H3 K27M 突变弥漫性中线脑胶质瘤 临床治疗的迫切性。在 FDA 加速批准 Modeyso 上市后，该药物也存在着快速进入中国临床的可能性。

早在 2018 年，国务院常务会议就明确加快已在境外上市新药审批、落实抗癌药降价措施、强化短缺药供应保障。目前，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区、北京天竺综合保税区罕见病药品保障先行区已先后落地，探索进口未在国内注册上市的罕见病药品，加快引进临床急需的境外新药。

如北京天竺综合保税区罕见病药品保障先行区就建立了涵盖罕见病临床急需药品临时进口、流通、使用全过程的 " 白名单 " 制度。其中医疗机构 " 白名单 " 由北京市卫生健康委组织认定，并定期动态调整。纳入 " 白名单 " 的医疗机构根据临床诊疗需要进行综合研判，预估进口数量，直接向国家药监局申请进口使用罕见病及临床急需药品。

协和医院药剂科主任张波曾表示，相关 " 先行区 " 的落地，可以解决罕见病用药在国内上市之前，国外有药而国内没药的问题，也可以大大缩短患者拿到药品的时间。

对于 H3 K27M 突变弥漫性中线脑胶质瘤中国患者而言，" 先行区 " 也提供了使用 Modeyso 进行临床治疗的可能性。