质子泵抑制剂（PPIs）类药物因其卓越的胃酸抑制作用，被广泛用于治疗胃食管反流病、消化性溃疡等疾病，在美国乃至全球都属于用药频率极高的药物之一。近年来，关于 PPIs 潜在的系统性不良事件逐渐受到关注，包括骨折、肾损伤及心血管事件等。血压调控与一氧化氮信号通路密切相关，而 NO（氧化氮）是调节血管张力的重要生物分子。PPIs 的长期使用可能通过影响胃酸分泌，从而干扰胃肠道中硝酸盐到 NO 的转化过程，潜在影响血管舒张功能。尽管一些临床试验提示 PPI 可能对血压产生短期影响，但系统性、前瞻性的队列研究尚缺乏，尤其是在更年期女性这一易感人群中。

最新发表在《美国心脏协会期刊》的一项研究，通过分析超过 6.4 万名更年期妇女的临床数据，首次系统评估了 PPIs 与新发高血压的关系。结果发现，PPIs 的长期使用与更年期妇女血压升高及高血压风险增加相关。此项结果对广大 PPIs 临床使用者具有重要启示，提示应合理评估药物疗效与潜在副作用，特别是在血压管理方面。本研究不仅丰富了 PPI 相关血压变化的机制理解，也为临床用药提供了新的风险提示。

研究基于美国妇女健康倡议（Women ’ s Health Initiative Observational Study, WHI-OS）总计 6.5 万余名更年期妇女的资料，排除既往高血压和心血管疾病者，于 1993 年至 1998 年间入组，随访到 2010 年，平均随访时间 8.7 年。研究中对 PPIs 使用情况、使用持续时间、血压变化及高血压发生情况进行了详细追踪分析，采用 Cox 比例风险模型、多变量调整及倾向性评分调整确保结果的稳健性。

在长达 8.7 年的随访中，研究共发现高血压病例 28951 例，PPIs 使用者的风险明显高于非使用者。整个队列中，PPIs 用药持续时间越长，血压升高的趋势越明显。尤其是使用超过三年的妇女，发生高血压的风险比未用药者高出 28%。进一步分析显示，PPIs 新用户在随访三年内，平均血压（收缩压）升高 3.39mmHg，而持续用药的妇女，血压变化不显著，但风险依然比未用药者高 20%。值得注意的是，使用 PPIs 三年以上的妇女更容易出现血压持续升高。

总之，尽管 PPIs 已被广泛使用，但本研究首次以大样本前瞻性数据揭示其可能影响血压的潜在风险，特别对更年期妇女而言，这是一个不容忽视的警示。在机制层面，PPIs 可能通过抑制胃酸影响硝酸盐的还原成 NO，从而干扰血管舒张功能，进而引发血压升高。此外，长期 PPIs 引起的内皮功能障碍也可能是导致高血压发生的基础机制之一。这提示医生在开具 PPIs 时，应合理评估疗程及适应症，避免不必要的长期用药，尤其应关注血压变化及监测。

参考资料：

[ 1 ] Soliman AI, Wactawski-Wende J, Millen AE, Gray SL, Eaton CB, Hovey KM, Donneyong M, Saquib N, Mouton CP, Laddu D, Liu S, Shimbo D, Wassertheil-Smoller S, LaMonte MJ. Proton Pump Inhibitor Use and Incident Hypertension in Menopausal Women. J Am Heart Assoc. 2025 Jun 27:e040009. doi: 10.1161/JAHA.124.040009. Epub ahead of print. PMID: 40576032.

撰文 | 梅斯医学

编辑 | 木白

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