系统性红斑狼疮（SLE）是育龄女性最常见的慢性自身免疫病，全球女性年发病率约 8.82/10 万，其导致的不良妊娠结局（APOs）风险显著高于健康人群。现有研究多聚焦 SLE 患者整体妊娠风险，但对发病时间（儿童期、孕前成人期、妊娠期新发）与 APOs 的关联缺乏系统性分析。本研究旨在通过回顾性队列研究，比较三类 SLE 患者（儿童期发病、孕前成人期发病、妊娠期新发）的临床特征与妊娠结局，明确发病时间对 APOs 的影响，为高危人群的分层管理和精准干预提供依据。

本研究为单中心回顾性队列研究，纳入 2010 年 1 月至 2024 年 1 月南方医科大学南方医院收治的 251 例 SLE 妊娠事件（涉及 223 名女性），排除非自然妊娠、多胎妊娠及数据不全者。

根据 SLE 发病时间分为三组：儿童期发病组（I 组，n=35，<18 岁确诊）、孕前成人期发病组（II 组，n=177，≥ 18 岁且孕前确诊）、妊娠期新发组（III 组，n=39，≥ 18 岁且妊娠期首次确诊）。数据收集涵盖：①人口学特征（孕周、孕前 BMI、生育史等）；②临床特征（皮肤 / 黏膜 / 心肺 / 血液系统等受累表现、SLE 活动度 [ SLEDAI-2K ≥ 4 为活动期 ] 、狼疮肾炎 LN 史）；③实验室指标（ANA、抗 dsDNA 等 11 种自身抗体、补体水平、血小板计数等）；④用药（糖皮质激素、羟氯喹 HCQ、阿司匹林、低分子肝素 LMWH、免疫抑制剂）；⑤妊娠结局（胎儿丢失、早产、低出生体重等胎儿结局，妊娠期高血压、糖尿病等母体结局）。

采用单因素 / 多因素 logistic 回归分析发病时间与 APOs 的关联（SPSS 26.0，显著性阈值 p<0.05），校正孕周、产次、LN 活动性等混杂因素后评估独立风险。

研究结果

1. 基线特征差异

III 组（妊娠期新发）孕妇年龄（26.0 岁）显著高于 I 组（24.0 岁，p<0.001）但低于 II 组（29.0 岁，p=0.020）；I 组初产妇比例最高（88.6% vs II 组 63.3%、III 组 61.5%，p=0.012）；II 组既往不良妊娠史比例更高（28.8% vs III 组 7.7%，p=0.007）。三组孕前 BMI、剖宫产史及孕前 SLE 缓解状态无显著差异。

2. 临床与实验室特征

疾病活动度：III 组 SLEDAI-2K ≥ 4 比例（79.5%）显著高于 II 组（48.0%，p=0.001），活动性 LN（46.2% vs II 组 27.7%，p=0.029）及管型尿（17.9% vs II 组 6.2%，p=0.046）发生率更高。

多系统受累：III 组皮肤黏膜（35.9% vs II 组 17.5%,   p=0.023）、心肺（46.2% vs I 组 11.4%/II 组 17.5%,   p<0.001）、血液系统（71.8% vs I 组 37.1%/II 组 46.3%,   p<0.001）受累更显著，但肝肾功能、神经病变无差异。

实验室指标：III 组 ANA（100% vs II 组 72.9%,   p<0.001）、抗 dsDNA（69.2% vs II 组 36.7%,   p<0.001）、抗 SSB/La（17.9% vs II 组 5.6%,   p=0.035）、抗核小体抗体 AnuA（28.2% vs I 组 2.9%/II 组 3.4%,   p<0.001）及 ACL（7.7% vs II 组 0.6%,   p=0.016）阳性率更高；低补体血症（69.2% vs II 组 45.8%,   p=0.009）及血小板减少（43.6% vs I 组 14.3%/II 组 22.0%,   p=0.007）更常见。

3. 妊娠结局

总体 APOs：70.9%（178/251）发生 APOs，III 组风险最高（94.9% vs II 组 64.4%,   p<0.001）。

胎儿丢失：III 组胎儿丢失率（流产 / 死产）64.1%，显著高于 I 组（28.6%, p<0.001）和 II 组（19.2%,   p<0.001）。

活产儿不良结局：III 组早产（43.8% vs II 组 24.0%,   p=0.020）、低出生体重（54.5% vs II 组 29.9%,   p=0.009）、胎儿生长受限（FGR，27.3% vs II 组 10.1%,   p=0.019）发生率更高。

母体结局：三组妊娠期高血压（HDP，17.0%）、妊娠期糖尿病（GDM，6.8%）无差异（p>0.05）。

4. 发病时间与 APOs 的关联

单因素分析显示，III 组胎儿丢失（OR=5.342, 95%CI 1.629 – 17.520,   p=0.006）、早产（OR=6.390, 95%CI 1.244 – 32.828,   p=0.026）风险显著高于 I/II 组；多因素校正后，III 组仍为胎儿丢失和早产的独立危险因素（p<0.05）。儿童期发病（I 组）与 APOs 无显著关联（p>0.05）。

三组间 SLE 临床特征与妊娠结局比较

本研究首次系统揭示 SLE 发病时间与妊娠结局的关联：妊娠期新发 SLE 患者疾病活动度更高（SLEDAI-2K ≥ 4 达 79.5%），多系统受累（心肺 / 血液 / 皮肤）及特异性抗体（ANA、抗 dsDNA 等）阳性率更显著，导致胎儿流产（64.1%）和早产（43.8%）风险较孕前发病者升高 5-6 倍。儿童期或孕前发病且病情稳定的患者 APOs 风险相似，提示孕前控制是关键。研究局限性包括样本量不均衡（III 组仅 39 例）及回顾性设计，未来需前瞻性多中心研究验证干预策略。临床需对妊娠期新发 SLE 加强多学科监测，以改善母婴预后。

参考资料：

[ 1 ] Xu Y, Deng X, Zhang T, Zhang M, Huo J, Peng Y, Yin Q, Liu S, Ouyang H, Ma L, Liu R, Chen J, Xie R, Hu G, Hu H, Zhong M. Pregnancy characteristics of patients with systemic lupus erythematosus with different onset times and their risk of adverse pregnancy outcomes: a retrospective cohort study. Lupus Sci Med. 2025 Jun 3;12 ( 1 ) :e001529. doi: 10.1136/lupus-2025-001529. PMID: 40461132; PMCID: PMC12142142.

撰文 | 梅斯医学

编辑 | 木白

●

●

●  

点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学 APP！