小细胞肺癌 ( SCLC ) 是肺癌中一类恶性程度较高的亚型 , 约 70% 的患者诊断时已经处于广泛期 , 失去手术机会。近年来 , 免疫联合化疗逐渐成为广泛期小细胞肺癌的一线标准治疗模式 , 并有望为患者带来前所未有的超长生存。

SCLC 是一种恶性程度高、侵袭性强的肺癌亚型 , 整体预后极差 , 约占肺部恶性肿瘤整体发病的 20%。其中 , 近 70% 的 SCLC 患者确诊时已经出现远处转移 , 诊断为 ES-SCLC。传统化疗时代 ,ES-SCLC 患者可选治疗方案有限 , 中位总生存时间 ( OS ) 通常不到 1 年。2018 年以来 , 随着免疫检查点抑制剂的发展 ,ES-SCLC 开启了一线治疗新格局 , 患者的生存时间也得以不断延长。

其中 , 阿得贝利单抗是我国自主研发的新一代 PD-L1 抑制剂 , 采用了 IgG4 抗体并进行 234A/235A 突变改造 , 天然无补体依赖的细胞毒性作用 ( CDC ) , 同时抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用 ( ADCC ) 、吞噬作用 ( ADCP ) 和细胞因子释放 ( ADCR ) 效应均较低。其抗体功能更加纯净 , 增强免疫治疗疗效的同时减少了免疫相关不良反应的发生。

此前 , 阿得贝利单抗在 ES-SCLC 中的临床探索取得了优异的疗效和安全性表现。在 III 期研究 CAPSTONE-1 研究中 [ 3 ] , 阿得贝利单抗联合化疗一线治疗 ES-SCLC 患者 , 中位 OS 达到 15.3 个月 , 对比对照组延长 2.5 个月 , 降低了 27% 的死亡风险 , 免疫相关不良反应 ( irAEs ) 的发生率为 28% ( 对照组为 17% ) , 其中 ≥3 级 irAEs 的发生率仅为 5% ( 对照组为 3% ) 。从长期随访看来 , 阿得贝利单抗联合化疗组 3 年 OS 率达到 21.1%, 对比对照组提升 1 倍以上 , 超过五分之一的患者接受阿得贝利单抗联合化疗治疗 , 均有望突破 3 年生存 , 显示了该方案为患者带来的长期生存获益。值得关注的是 , 阿得贝利单抗联合化疗的 2 年 PFS 率和 3 年 PFS 率分别为 11.0% 和 9.4%, 即随着随访时间延长 , 可从治疗中获益的患者中多数仍可持续获益 , 显示了免疫治疗独特的长拖尾效应。基于 CAPSTONE-1 研究的数据 , 目前阿得贝利单抗联合化疗已经获得 CSCO、中华医学会等国内权威临床指南推荐 , 用于 ES-SCLC 的一线治疗。

在相关病例分享中 , 一位患者接受阿得贝利单抗联合化疗治疗 6 周期后 , 继而以阿得贝利单抗单药进行一线维持治疗 ,PFS 已经超过 20 个月 , 验证了该方案在一线治疗中的出色疗效 , 有效控制了恶性程度较高的小细胞肺癌进展。此例患者充分提示阿得贝利单抗在 CAPSTONE-1 研究中所取得卓越疗效 , 能够得到真实世界患者的验证 , 期待未来阿得贝利单抗可在 ES-SCLC 的临床实践中获得更多应用 , 为更多患者带来长生存的希望。