11 月 16 日到 18 日，2024 中国医药工业发展大会与上海国际生物医药产业周在沪举行，会上公布 " 十四五 " 以来中国国产创新药成绩显著，113 个获批上市，数量是 " 十三五 " 的 2.8 倍，市场规模达 1000 亿元，这表明中国创新药实力不断增强，国际影响力逐步提升。

近年来，中国创新药领域备受全球医药行业关注。在国家政策支持、科研投入增加和企业创新意识增强等因素推动下，众多具有自主知识产权的药物研发取得显著进展。其中，中国原创药石杉碱甲近年不断取得研发突破，有望打破国际竞争格局，向规模预计高达数万亿的 AD 治疗市场发起有力冲击，为全球患者带来新的治疗选择。

阿尔茨海默病作为一种极为复杂且严重的神经系统退行性疾病，其全球患者数量增长态势迅猛，形势极为严峻。最新统计数据显示，全球至少已有 5000 万 AD 患者，且新增病例速度惊人，每 3 秒就会新增 1 例。预计到 2050 年，这一数字将急剧攀升至 1.5 亿左右。在我国，情况同样不容乐观，《中国阿尔茨海默病报告 2024》表明，现存患者数量高达 1699 万例，若考虑潜在未确诊患者，总人数可能突破 2000 万例，我国已然成为全球患者人数最多的国家之一，并且随着人口老龄化的持续加剧，未来的形势愈发严峻。

面对如此庞大的患者群体，有效治疗药物的市场需求极为迫切，研究数据显示，石杉碱甲具有广泛的综合获益与非常好的安全性，若未来作为优选治疗药物，按照全球患者数量及人均年治疗成本 2 万元估算，其市场规模保守估计有望达到数万亿级别。

中国科学院上海药物所唐希灿院士及其团队早于 1982 年即开启了石杉碱甲的研发征程，石杉碱甲是自然界中天然存在的、具备高度选择抑制性的强效乙酰胆碱酯酶抑制剂，其体内酶抑制效果被证明优于美国 FDA 近年批准的同类药物多奈哌齐等。人脑部以乙酰胆碱脂酶为主，但外周以丁酰胆碱酯酶为主，过多抑制丁酰胆碱酯酶会引发不良反应，因此在治疗神经认知障碍过程中，需要药物对乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性抑制。研究数据表明：与他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀以及加兰他敏相比，石杉碱甲具备高度选择抑制性，在体外试验中，相比于丁酰胆碱酯酶，其对乙酰胆碱酯酶的抑制作用 IC50 比值最高，说明其选择性优于一众乙酰胆碱脂酶抑制剂。

20 世纪 80 年代，中科院上海药物研究所的研究人员多次深入浙东民间考察，唐希灿院士和他的科研团队，积极从植物中寻找用于治疗神经系统疾病的药物，尤其是抗老年痴呆症药。他们发现，当地民间多采用蛇足石杉（俗称千层塔）提取物（煎汁）用于精神分裂症。但蛇足石杉服用后多数人常有不同程度的腹痛、流涎、肌肉抽搐等症状。这些不起眼的 " 外周胆碱能样反应 " 其实属于用药的一组 " 副作用 "，这引起了唐希灿院士的格外关注。他想到了两点，一是该植物中存在可兴奋胆碱能受体的有效成分，或属于胆碱酯酶抑制剂，这些都是老年痴呆症的药物治疗靶点；二是从中找到有效成分，成为下一步研发的方向。

1982 年，浙江医学研究院药物研究所和上海药物研究所合作，对蛇足石杉的化学成分展开研究，成功分离出多个单体化合物，其中石杉碱甲被确证为新生物碱。此后，唐院士团队持续深入研究，经过多年努力，系统揭示了石杉碱甲对乙酰胆碱酯酶的高效、高选择性抑制作用，以及其抗氧化、抗炎、改善线粒体功能缺损等多靶点神经细胞保护作用，首次揭示了潜在的亚细胞器药理作用位点，为石杉碱甲应用于抗 AD 治疗提供了坚实的理论依据。唐希灿院士团队针对石杉碱甲系列研究，在国内外核心学术期刊上发表论文 68 篇，他引 2150 次。

石杉碱甲相较于其他抗 AD 药物，展现出作用机制全面、更高效、更安全、适用人群广泛等诸多显著优势。在作用机制方面，一般抗体药包括阿杜那单抗、多奈单抗和仑卡奈单抗等往往仅作用于单一靶点，且部分药物可能副作用较多；而石杉碱甲不仅能抑制乙酰胆碱酯酶，还具有抗氧化、抗炎、改善线粒体功能缺损、抗细胞凋亡等多重神经细胞保护作用，可减少神经元内及线粒体内 β - 淀粉样蛋白聚集，从多个角度保护神经细胞，与其他胆碱酯酶抑制剂相比，石杉碱甲对脑内乙酰胆碱酯酶活力的抑制作用也更优。

在适用人群上，石杉碱甲适用范围更广。无论是早期痴呆症患者还是血管性痴呆患者，均能从石杉碱甲治疗中获益，且呈现出痴呆程度越轻，疗效越明显的特点。研究表明，石杉碱甲在阿兹海默病的各个发展阶段，从早期的轻度认知障碍（ MCI） 阶段（可对应 3 期）到轻中度 AD（4 - 5 期），再到重度 AD（6 期），均具有应用潜力，能够为不同病情程度的患者提供有效的治疗选择。这意味着在疾病早期进行干预时，石杉碱甲可能发挥更大的作用，对延缓疾病进展可能具有重要意义，相比其他药物在适用患者范围上具有明显优势。

安全性更是石杉碱甲的一大亮点，其外周胆碱能副作用相对较弱，长期服用不良反应发生率低且症状轻微，患者能够持续用药，有效延缓疾病进展，提高生活质量。同时，其用药剂量仅为同类药物的八分之一的水平，却能达到相当甚至更优的治疗效果，这为患者带来了更经济、更有效的治疗选择。

石杉碱甲作为中国原创药，在欧美已开展治疗 AD 的临床试验。中国相关企业也在积极布局，如河南太龙药业股份有限公司、万邦德制药集团有限公司、宁波绿之健药业有限公司等多家公司。这些公司在石杉碱甲的生产和供应方面扮演着重要角色，并且部分公司如万邦德制药集团有限公司在石杉碱甲的新剂型、新适应症等方面进行了创新性研究和开发。

石杉碱甲是继青蒿素之后，中医药的献给人类医学的又一个瑰宝。唐希灿院士从事神经系统相关中草药研究长达 50 余年，在石杉碱甲的研发过程中，他展现出了非凡的智慧和坚定的信念。他的故事与屠呦呦发现青蒿素有着异曲同工之妙，青蒿素源于青蒿提取物，是治疗疟疾的有效药物；而石杉碱甲也是从中草药蛇足石杉中获得灵感，为 AD 治疗带来了新希望。两者都是中医药给予人类的珍贵礼物，体现了中国医药科研人员从传统中医药中汲取灵感，运用现代科学技术取得重大突破的能力。

石杉碱甲作为中国原创药，唐希灿院士联合中国药企开发的石杉碱甲多应用、新专利剂型创新药，即将在中美首家启动验证性临床试验！随着研究的深入和临床试验的推进，中国原创药石杉碱甲有望在全球范围内为更多患者提供更安全、有效的治疗方案，为攻克 AD 这一医学难题贡献中国力量。