柑橘类水果在世界各地都有种植，是全球产量最大的作物之一，其中最重要的有葡萄柚、柠檬、橙子和橘子等。此外，许多柑橘类水果已被用作一些亚洲国家的传统药草来改善疾病。

近几十年来，许多研究都集中于柑橘的次生代谢产物及其生物活性，这些成分也被称为植物化学物质，它们是一些小分子，对植物的生存并非绝对必要，但具有药理活性。柑橘类水果含有多种次生代谢产物，如黄酮类化合物、生物碱、香豆素、柠檬苦素、胡萝卜素、酚酸和精油。这些活性次生代谢产物具有多种对人体健康至关重要的生物活性，包括抗氧化、抗炎、心血管保护作用、神经保护作用等。

诺米林，柑橘种子的苦味成分

柠檬苦素类化合物（一种带有呋喃环的四降三萜类化合物）是水果所特有的。柠檬苦素类化合物（Limonoid）这一术语源自柠檬苦素（Limonin），柠檬苦素于 1841 年首次被鉴定为柑橘种子的苦味成分。1948 年，Emerson 从柠檬和橙子种子中的柠檬苦素母液中衍生出了第二种苦味成分。由于这种物质与柠檬苦素密切相关且化学性质相似，因此被命名为 "诺米林（Nomilin）"。

诺米林被认为是柑橘和相关物种中积累的所有其他柠檬苦素的前体。它通过茎韧皮部区域的萜类生物合成途径由乙酸盐生物合成，然后转移到叶子、果实组织、果皮和种子中，进一步代谢为其他柠檬苦素。   

图源：pixabay

诺米林可以延长动物寿命

上海多所大学的研究人员合作开展了一项研究，发现柑橘类水果（如柠檬、葡萄柚、橙子和橘子）中天然存在的诺米林可以延长动物的寿命。研究人员报告称，诺米林使蛔虫的寿命延长了 24%，这是通过一种增强解毒途径活性的机制实现的。在过早衰老的小鼠模型中，这种化合物对大脑、心脏和肝脏等多个器官具有保护作用，它还通过增加参与解毒的基因活性发挥作用。这项研究发表在 2023 年《Nature Communications》杂志上，参与机构包括上海中医药大学、上海交通大学医学院和上海科技大学。    

图源：nature

为了测试诺米林是否可以延长哺乳动物的健康寿命，研究人员使用了一种早衰小鼠模型。该模型使用一种名为 D- 半乳糖（D-Gal）的化合物，通过触发细胞衰老（即细胞因衰老而停止生长和分裂）来重现早衰，这种衰老发生在多个器官中。在肝脏中，D- 半乳糖会诱发肝脏炎症，炎症细胞会渗入肝脏组织，但诺米林可显著逆转这些变化。

中枢神经系统也出现了与年龄相关的损伤。D- 半乳糖增加了海马体中死亡的脑细胞数量，而海马体对于学习和记忆至关重要，而诺米林治疗则减少了死亡细胞的数量。 

研究人员证明，D- 半乳糖会降低小鼠在各种认知功能（如短期和长期记忆）中的表现能力。然而，诺米林能够逆转 D- 半乳糖对认知能力的影响，在某些情况下，甚至可以恢复到未治疗动物的水平。此外，小鼠的运动能力因 D- 半乳糖治疗而受损，而诺米林可以挽救这种状况。当他们在缺乏孕烷 X 受体的小鼠身上重复所有这些实验时，诺米林逆转 D- 半乳糖衰老作用的能力就消失了。

研究人员随后在其他几种衰老小鼠模型中重复了这些实验。在其中一个使用阿霉素诱导小鼠衰老的模型中，那些同时接受诺米林治疗的小鼠心脏萎缩和瘢痕形成明显减少，肝脏炎症减少，解毒功能得到改善。在另一个使用以过早衰老为特征的转基因小鼠的模型中，诺米林改善了与年龄相关的疾病，如运动障碍、焦虑样行为和记忆缺陷。

相关柑橘类的抗衰研究

2023 年的另一篇文章则证实了香柠檬（ Citrus bergamia，Femminello 品种）的果皮和果汁提取物在以暴露于 D- 半乳糖的人类红细胞（RBC）为代表的衰老模型中的潜在保护作用。香柠檬是芸香科的一种小乔木，主要种植在意大利卡拉布里亚地区的特定区域，该地区以适合其生长的微气候而闻名。

从果皮中提取的香柠檬精油已被广泛鉴定并用于化妆品和食品工业，而香柠檬的副产品（如果肉和果汁）直到最近才因其有益特性而得到评估。此项实验数据表明，香柠檬果皮和果汁提取物可以：i ) 防止 D-Gal 诱导的 ROS 生成，从而防止氧化应激对生物大分子（包括膜脂和蛋白质）的损伤；ii ) 显著恢复 D-Gal 诱导的带 3 分布和离子传输动力学的改变；iii ) 减弱糖化血红蛋白生成；iv ) 有效阻止内源性抗氧化酶和超氧化物歧化酶（SOD）的过度激活；v ) 显著阻止葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶（G6PDH）的激活。这些结果进一步阐明人类红细胞的衰老机制，并进一步表明饮食补充香柠檬或其衍生物可能有助于预防或减轻与衰老过程中红细胞功能障碍相关的病理生理事件。   

虽然研究结果与上述诺米林的研究相符合，但是该研究并没有明确具体的化合物，因此我们期待有更多关于含诺米林的柑橘类水果或果汁在抗衰方面的研究报道。

图源：pixabay

有趣的是，柑橘和葡萄柚汁可能含有大量的诺米林或其前体，但由于味道苦涩，它们中的大多数会在橙汁行业的 " 脱苦 " 加工过程中被去除。考虑到诺米林的潜在有益功能，可能需要重新审视橙汁行业的 " 脱苦 " 过程。

Rosa Tundis,Monica Rosa Loizzo,Francesco Menichini. An overview on chemical aspects and potential health benefits of limonoids and their derivatives. 2014. Crit Rev Food Sci Nutr. 54 ( 2 ) :225-50.

Shin Hasegawa,Masaki Miyake. Biochemistry and biological functions of citrus limonoids. 2009. Food Reviews International. 12:413-435.    

Emerson, O.H. The Bitter Principles of Citrus Fruit. I. Isolation of Nomilin, a New Bitter Principle from the Seeds of Oranges and Lemons.   1948. J. Am. Chem. Soc.   70,545-549.

Zhenyu Zhou,Yingxuan Yan,Hongli Li,et al. Nomilin and Its Analogues in Citrus Fruits: A Review of Its Health Promotion Effects and Potential Application in Medicine. 2023. Molecules. 28 ( 1 ) , 269.    

Shengjie Fan, Yingxuan Yan, Ying Xia,et al. Pregnane X receptor agonist nomilin extends lifespan and healthspan in preclinical models through detoxification functions. 2023. Nature Communications. 14,3368.

Alessia Remigante,Sara Spinelli,Elisabetta Straface,et al. Mechanisms underlying the anti-aging activity of bergamot ( Citrus bergamia ) extract in human red blood cells. 2023. Frontiers in Physiology. 14:1225552.

头图来源于 pixabay，图片地址：https://pixabay.com/photos/citrus-fruits-halves-cross-sections-1851077/

延伸阅读

微信又双叒改版了，快将食研汇   FTA  设为星标⭐️