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一款原本用于治疗肺病的候选药物，展现出了与抗衰老相关的早期信号。

9 月 7 日，英矽智能与多家学术机构的研究人员在《自然 · 生物技术》发表的一项研究显示：服用 rentosertib 后，特发性肺纤维化患者血液中的蛋白质谱发生改变，六种 " 衰老时钟 " 估算出的生物年龄总体呈现下降趋势。在其中一个给药组中，患者在用药第 4 周时，四种时钟估算的生物年龄较用药前平均年轻了约 2.7 — 3.5 岁。

图丨将蛋白质组学时钟整合到试验设计中（来源：Nature Biotechnology）

不过，这些数字描述的只是模型的计算读数。患者是否真的因此延缓了衰老、降低了其他疾病的发生风险，抑或能够活得更久，这项研究目前还无法给出答案。

Rentosertib 是英矽智能在 AI 辅助下发现并设计的小分子药物，其作用靶点是一种简称为 TNIK 的激酶。研究团队先借助 AI 筛选与疾病相关的靶点，再利用生成式模型设计候选分子，随后通过实验室实验和临床试验加以验证。

该药选定的首个适应症是特发性肺纤维化。患者一旦患病，肺组织会逐渐增厚并形成瘢痕，进而影响呼吸。考虑到组织纤维化与多种衰老机制紧密交织，团队从研发初期起，就希望同步探索该药物对疾病本身以及衰老进程的影响。

此前发表的一项 Ⅱ a 期临床试验共纳入了 71 名患者，随机分配至三个给药组和一个安慰剂组，接受为期 12 周的治疗。该试验的主要目标是评估安全性，肺功能改善则是次要终点。结果显示，每日一次服用 60 毫克的患者，用力肺活量平均增加了 98.4 毫升，而安慰剂组则平均下降了 20.3 毫升。这一结果支持了后续研究的开展，但受限于试验规模较小且观察期较短；此外，导致停药的不良事件主要与肝毒性或腹泻有关。

新发表的论文基于同一场试验中收集的血液样本。共有 43 名患者同意接受蛋白质组学分析，在排除一名因缺少末次测量数据的患者后，最终纳入了 42 人，其平均年龄为 67.1 岁。研究人员对比了这些患者在用药前，以及用药第 2、4、12 周时的血清蛋白质变化。

所谓 " 衰老时钟 "，本质上是一类统计模型。它们通过学习大规模人群数据中年龄、死亡风险与生物标志物之间的关联，来根据个体的检测结果估算其生物年龄。本次研究所使用的六种时钟均基于蛋白质数据构建，其中四种主要以实际年龄为预测目标，另外两种则侧重于评估死亡风险。

研究人员之所以选择蛋白质作为指标，是因为它们直接参与人体的各项生理活动。当药物对代谢、炎症或组织修复等生理过程产生影响时，往往能在血液蛋白质中留下痕迹。不过，模型读数的下降与患者实际身体机能的改善之间，仍有待建立起确凿的对应关系。

从结果来看，六种时钟在治疗组中均观察到了预测年龄下降的趋势，但并非所有剂量在每个时间点上都达到了统计学显著性。在研究所涉及的 54 项组间比较中，有 21 项达到了多重比较校正后的显著性阈值，且这些显著结果主要集中在第 4 周。到了第 12 周，呈现显著差异的比对项数量有所减少；通过直接比对第 4 周与第 12 周的读数，研究人员认为，这一阶段的变化更适合被描述为进入了平台期。

不同给药方案之间的差异，为后续研究提供了一条值得追踪的线索。

在原先的肺功能评估中，每日一次、每次 60 毫克的方案表现最佳；但在本次的衰老时钟分析中，每日两次、每次 30 毫克的方案却在多个模型间表现出了最为一致的响应。这两种方案的每日总给药剂量完全一致，仅服药频率不同。

团队进一步分析发现，每日两次给药所引起的部分蛋白质改变，其变化方向恰好与英国生物样本库（UK Biobank）中随年龄增长出现的自然变化相反；此外，相关蛋白质还广泛参与了代谢、氧化还原调节以及细胞衰老等过程。尽管这些结果为继续探索该药物对衰老机制的影响提供了支持，但目前的结论主要源于计算分析，仍需直接的生物学实验来证实。

然而，整个研究中最核心也最难解答的问题依然是：患者 " 生物年龄 " 的下降，究竟在多大程度上只是肺部疾病好转带来的附带表现？

因为衰老时钟所读取的蛋白质指标，往往也能同时反映疾病的状态。论文指出，与纤维化密切相关的 LTBP2 蛋白是拉低年龄读数的关键因素，并且该蛋白同时存在于所有六种时钟的模型特征中。这意味着，多种模型给出一致的同向结果虽然增强了信号的可信度，但并不能视作六份相互独立的证据，它们很可能只是在共同响应同一组与肺病相关的生理变化。

论文作者也坦承，仅凭这批肺纤维化患者的数据，确实无法彻底剥离抗纤维化与抗衰老各自的独立效应。虽然肺功能改善与时钟读数变化之间的相关性较弱，但这仅仅能提供间接参考，毕竟单一的肺功能指标并不能概括患者体内复杂的全部病理演变。

样本量的大小同样限制了结论的解释空间。42 名患者被分入四组后，每组仅有 9 至 11 人；且观察周期仅持续了 12 周，并未提供有关寿命延长或长期健康获益的直接证据。

此外，尽管该药此前曾在健康志愿者中开展过早期安全性与药代动力学试验，但其抗衰老潜能从未在健康人群中得到验证。需要指出的是，该研究由药物开发方参与并主导，英矽智能创始人及多名员工名列作者之中，相关利益冲突已在论文中予以披露。

从试验设计的角度来看，这项成果提出了一种新的思路：在针对具体疾病开发新药时，可以同步采集衰老相关的生物学数据，借此观察治疗是否干预了疾病之外更广泛的生命过程。这有助于研究人员及早捕捉到有价值的潜在信号，也可能为剂量优化和后续临床拓展提供参考。

目前，Rentosertib 已经在数个模型的年龄估值中显现出了下降效果。而下一步真正需要测量的，是这一读数上的变化能否切实转化为患者持续改善的身体机能，并在更长的时间跨度中带来切实的健康获益。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41587-026-03286-y

运营 / 排版：何晨龙

注：封面 / 首图由 AI 辅助生成

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