2026 年 3 月 , 恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司自主研发的 HER2 ADC、1 类新药注射用瑞康曲妥珠单抗 ( 商品名 : 艾维达 ® ) 正式获批首个乳腺癌适应症 , 用于治疗既往接受过一种或以上抗 HER2 治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。

作为乳腺外科领域的权威专家 , 复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授始终站在乳腺癌外科治疗优化与医院创新平台建设的前沿。为此 , 吴炅教授从外科视角解读高效安全的新辅助方案对手术的赋能价值 , 分享产学研深度融合的管理经验 , 并展望瑞康曲妥珠单抗在辅助治疗领域的突破潜力。

Q1:您一直致力于保乳和重建手术的优化 , 此次瑞康曲妥珠单抗获批乳腺癌适应症 , 其在新辅助治疗领域的布局也备受关注。从外科医生的视角来看 , 一个高效且安全的抗 HER2 新辅助方案 , 如何能够为手术创造更好的条件 , 进而提高保乳率、优化手术方案 ? 您对瑞康曲妥珠单抗在新辅助治疗中的潜力有何具体期待 ?

吴炅教授 :HER2 阳性乳腺癌预后相对较差 , 肿瘤进展快、淋巴结转移早 , 临床常见肿块较大。过去 20 多年 , 从单克隆抗体到 TKI 再到 ADC, 药物不断进步。在新辅助治疗阶段 , 化疗联合曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗 ( HP 双靶 ) 已成为标准方案。然而 , 传统化疗强度较大 , 尤其是蒽环序贯紫杉类药物联合 HP 双靶时 , 患者需经历较长时间的多疗程治疗。因此 , 尽管病理完全缓解 ( pCR ) 率可达近 60%, 患者的耐受性仍相对较差。

在临床上 , 我们不仅追求更优的药物以提高 pCR 率 , 同时也希望通过治疗实现肿瘤缩小和淋巴结转阴 , 从而为手术创造更有利的条件。具体而言 , 希望通过新辅助治疗 , 使原本需要全切的病人有机会转为保乳手术 , 使原本需要腋窝清扫的可以通过前哨淋巴结和靶向淋巴结活检缩小手术范围 , 从而显著降低术后并发症。基于此 , 相信以瑞康曲妥珠单抗为代表的 ADC 药物 , 未来在新辅助治疗中一定会带来更好的效果。

目前 , 邵志敏教授团队开展的 FASCINATE-N Ⅱ期研究中 , 瑞康曲妥珠单抗单药治疗的 pCR 率接近 70%, 相较于 DB-11 研究中单药组提前中止入组 , 这一结果令人欣喜。由此可见 , 不同 ADC 药物因其连接子及药物设计的差异 , 疗效表现也各有不同。因此 , 我们也十分期待邵志敏教授牵头的Ⅲ期研究结果 , 希望更优的药物能够应用于新辅助治疗 , 在取得良好疗效的同时推动化疗降阶梯 , 从而让患者治疗更舒适、生活质量更高。这也是外科在术前新辅助治疗阶段十分期待的目标。

Q2:瑞康曲妥珠单抗的成功研发与获批 , 是典型的 " 产学研 " 深度融合的成果。作为复旦大学附属肿瘤医院的党委书记 , 您长期身处临床一线与医院管理前沿。结合您的管理经验 , 您认为在当前政策环境下 , 企业、高校、科研机构应如何更高效地协同 , 以加速更多像这样的原研创新药惠及患者 ? 医院在其中可以发挥怎样的平台作用 ?

吴炅教授 :临床医生的主要角色是一线诊断和治疗患者 , 从研究生、住院医师阶段开始逐渐参与临床研究 , 其中药物研究是最主要的部分。近 5 至 10 年 , 国家和各级政府对生物医药创新的重视程度不断提升。以上海为例 , 已将生物医药创新作为政府重点工作推进 , 大量创新型生物制药企业落户当地。作为肿瘤专科医院和国家级临床研究平台 , 复旦大学附属肿瘤医院也积极进行了多项改革 , 以适应这一发展趋势。

药物的最终上市并服务于患者 , 需要依托医院开展高水平、高质量的临床研究。在高校和企业完成临床前研究的基础上 , 从药物进入人体后各期别的临床研究 , 正是医院需要承担的核心工作。因此 , 医院需要建立高水平、高效率、运转规范、质控严谨的临床研究平台。在复旦大学附属肿瘤医院 , 由院长牵头推进了临床研究中心的实体化建设 , 除仪器平台和各专业临床研究团队外 , 还建立了临床研究型病房。在研究立项和启动过程中 , 我们优化了时间调配效率 , 尤其对于战略合作企业和高水平研究 , 力争在一个月内完成包括项目评审和伦理评审在内的并联评估 , 从而更好地服务于临床研究的开展。

同时 , 我们建立了高水平研究医生和研究护士队伍 , 在药物临床试验机构长期实施 PI 培养计划 , 使缺乏研究经验的医生通过参与若干研究项目获得 PI 授权。浦东院区二期将于今年动工 , 届时将新增 300 余张临床研究型病房床位。展望未来 , 高水平研究型医院有望更好地推进生物制药新药研发。除药物外 , 器械、设备的研发也可在医院实施并得到验证。此外 , 学科领军人物通过参与这些研究 , 也可以逐步建立自身的研究品牌和成果 , 有助于人才成长。

Q3:在早期乳腺癌领域 , 您牵头的 SHR-A1811-305 研究正在探索瑞康曲妥珠单抗对比 T-DM1 用于新辅助治疗后 non-pCR 的 HER2 阳性早期乳腺癌辅助治疗。作为该研究的 Leading PI, 能否请您分享目前初步探索中有哪些进展 ? 对于这项Ⅲ期注册研究的最终结果及其对临床实践可能带来的改变 , 您有何期待 ?

吴炅教授 :在 HER2 阳性早期乳腺癌患者中 , 尤其是基线肿瘤负荷较高者 , 尽管新辅助治疗可取得显著疗效 , 仍有约 40% 的患者未能达到病理完全缓解 ( non-pCR ) , 这部分患者预后相对更差 , 目前辅助治疗标准为 T-DM1。其中 ,KATHERINE 研究 7 年随访证实 T-DM1 可带来总生存获益 ;DB05 研究则进一步显示 , 新型 ADC 药物在无浸润性疾病生存 ( iDFS ) 方面优于 T-DM1。

目前 , 国产原研 ADC 瑞康曲妥珠单抗的 SHR-A1811-305 研究目前已接近完成患者入组 , 正处于随访阶段 , 该药安全性可控、管理良好。基于其在晚期二线治疗中已获得的阳性结果 , 以及邵志敏教授团队在新辅助治疗中展示的良好疗效 , 我们有理由期待并相信 , 瑞康曲妥珠单抗在与 T-DM1 的头对头比较中 , 能够取得与 DB05 研究类似甚至更优的疗效结果。

在研究开展过程中 , 临床研究者也需持续提升研究质量控制水平。例如 , 部分随机分配到对照组的患者可能在治疗期间出现方案偏离 , 如擅自使用 TKI 类药物。基于研究执行能力与质量管控对研究的顺利推进及最终结果的科学性具有决定性影响 , 因此作为研究的 Leading PI, 我们也多次在研究者会议上持续分享研究数据 , 强化药物不良反应管理 , 并强调各中心严格遵守研究质量控制标准 , 以期为学术界呈现最科学、最具说服力的研究结论。