6 月，" 放宽对 CGT 早期临床试验监管 " 成为 FDA 举办 CGT 圆桌会议上的核心议题。同月，FDA 宣布取消自体 CAR-T 风险评估与缓解策略（REMS），包含 6 款当前已获批的 BCMA、CD19 CAR-T 产品。

无需 REMS 即可确保 CAR-T 免疫疗法的安全性与有效性，被解读为监管方认可安全管理体系逐步成熟，行业具备规模化扩展的条件。卸掉繁重认证与风险预警后，CAR-T 诊疗的地理与机构门槛将进一步降低，尤其社区医院可更便捷地开展诊疗，即将步入 " 广覆盖医疗体系 " 时代。

这一趋势下，尚在临床阶段的 CD19 CAR-T 疗法需要另辟蹊径。"突围的唯一路径，是在确保安全性前提下，实现疗效的代际突破，而非渐进优化。"Estrella 创始人＆CEO 刘诚博士在访谈中指出，突出安全性与出色疗效缺一不可，直接挂钩临床接受度、患者可及性。

Estrella 的方案是，运用完全创新的 CAR-T 技术，以期获得与众不同的、超越现有商业化阶段 CAR-T 疗法的疗效与安全性。从实体瘤高浸润到血液瘤治疗的 " 降维打击 "，Estrella 用 ARTEMIS® 给出 CAR-T 的全新答案。

刘诚博士是 Estrella 的首席执行官兼董事，同时是药明巨诺（港股股份代号：2126）的董事会主席，也是优瑞科生物技术公司（Eureka Therapeutics）（一家专注于创新型细胞基础癌症免疫疗法的公司）的创始人、首席执行官兼董事。在创立优瑞科之前，刘博士曾在Chiron Corporation（现已被诺华收购）担任抗体药物研发的首席科学家。刘诚博士深耕逾二十年，拥有超过 300 项专利和已公开的专利申请，在全球 CAR-T 专利排名中位居前列，且在 CAR-T 疗法领域占据突出位置。根据《自然 · 生物技术》杂志 ( 2020 年第 38 卷 ) 统计，他在全球发明家中排名第 14 位。

01 血液瘤：无 SAE、完全缓解率达 100%，开拓高风险人群市场

根据美国癌症协会及全球癌症观测站（GCO）数据，2022 年以来全球新增非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者达 806,202 例，累计病例数超 553 万。然而，Datamonitor 2024 年报告指出，仅约 5850 名患者接受了 CAR-T 疗法，治疗覆盖率不足 1%，意味着超过 99% 的 NHL 患者群体尚未获得 CAR-T 治疗。

技术层面来看，安全性极大阻碍了临床端的应用与推广。此前，监管方的强制 REMS 措施，要求商业化 CAR-T 应用必须放在专有的细胞与基因治疗中心、三甲医院等具备监测、抢救能力的大型医疗机构。虽然监管方已取消 REMS，但 CAR-T 产品的 inpatient treatment（住院治疗）属性仍需逐步放宽。

根本原因是对于安全性的考量，来自监管方与应用端，直接表现为一线医生的临床接受度。刘诚博士谈到，" 医生给到的反馈是非常直接的，Estrella 临床点的医生说——用你们的 CAR-T 产品做完回输后，心理负担没这么重，晚上回家睡得着觉。"

高疗效、高安全性、高临床接受度是 ARTEMIS®CAR-T 平台的显著特点。呈现在 EB103STARLIGHT-1 I/ Ⅱ期临床数据中：

● 疗效显著

剂量爬坡阶段，第二剂量组纳入了既往接受过多线治疗后复发 / 难治的 B 细胞 NHL 患者。所有可评估患者，在治疗第 1 个月时就全部达到完全缓解（CR），完全缓解率为 100%。

● 高安全性

所有可评估患者未发生任何与治疗相关的严重不良事件（SAE）。

● 覆盖商业化 CD19 产品不适用的高风险人群

第二剂量组中，所有入组患者均为不适合接受商业化 CD19 产品治疗的高风险人群，其中包括一名中枢神经系统（CNS）淋巴瘤患者。

事实上，这部分高风险患者即为过往 CD19 CAR-T 未能攻克、不能提供治疗的高危人群，包含 " 无药可治 " 的巨大潜在患者市场。" 在高风险人群中的良好安全性，验证了 EB103 有潜力成为适合更广泛患者群体的一种安全有效的治疗选择。" 刘诚博士进一步解读道，高安全性让医生愿意将 EB103 运用给更多的高危病人，其中的很多患者已经没有了其他治疗选择。

同时，卓越的安全性极大拓宽了临床应用的灵活度。值得注意的是，现有商业化 CD19 CAR-T 因操作复杂、风险较高，临床应用中均采用单次回输。而 EB103 凭借技术与安全性优势，单次制备即可产出多个治疗剂量，理论上支持多次回输策略。这一设计不仅有望提升疗效、维持长期完全缓解，更可能为 CAR-T 治疗的灵活性开辟新路径。刘诚博士表示，多次回输将作为后续临床试验设计的可能性选项。

目前，EB103 已进入Ⅱ期注册临床试验阶段。

02 实体瘤：头对头试验显著优于传统 CAR-T

要想理解 EB103 为什么具有比传统 CAR-T 更安全、更有效，从而能使更广泛的淋巴瘤患者获益，要回归底层技术平台 ARTEMIS®。

ARTEMIS® 平台，又称抗体 T 细胞受体（antibody T cell receptor，AbTCR），源于 Estrella 母公司 Eureka Therapeutics。作用机制上，ARTEMIS® 创新性地将抗体抗原识别机制与天然 CD3 复合体结合——该复合体由三个二聚体构成，通过与 γ / δ 链的胞内结构域相互作用。这种作用机制与内源性 TCR 信号传导相似，区别于依赖人工激活结构域的传统 CAR-T 细胞。

尤其，ARTEMIS®T 细胞的独特设计与优异疗效已经在实体瘤领域得到验证——在《Cell Reports Medicine》发表的一项神经母细胞瘤临床前模型的头对头实验中，ARTEMIS®T 细胞的表现显著优于传统 CAR-T，在疗效、肿瘤浸润和持久性方面具有明确优势：

● 肿瘤浸润能力提高 16 倍

ARTEMIS®T 细胞在肿瘤内部 T 细胞中占比达到 54%，而传统 CAR-T 细胞仅占 3%。同时，ARTEMIS®T 上调 T 细胞信号通路，相较于传统 CAR T 细胞能更有效地激活肿瘤相关抗原（NFAT），从而启动内源性 TCR 信号通路。

● 增强抗肿瘤作用，清除肿瘤残余

在高 GPC2 神经母细胞瘤皮下小鼠模型中，ARTEMIS®T 细胞使肿瘤缩小 96.31%，总体存活率达 100%；传统 CAR-T 细胞组仅有两只小鼠出现 69.36% 的肿瘤消退，总体存活率仅为 50%。

● 杀伤低抗原密度肿瘤

在抗原 GPC2 低表达的神经母细胞瘤小鼠模型中，ARTEMIS®T 细胞实现肿瘤完全消退，并在第 7 周达到 100% 存活率。使用相同的抗原结合的传统 CAR-T 细胞仅实现 50% 存活率。

● 衰竭速度更慢，增强长期持久性

ARTEMIS®T 细胞表现出持续存在，且具有更高比例的类似干细胞记忆细胞特性、活性增强且降低耗竭（reduced exhaustion），促进其抗肿瘤活性、持久性以及延长的抗肿瘤效果。

● 在抑制性肿瘤微环境中维持功能

ARTEMIS®T 细胞在免疫抑制、低抗原环境中保持活性和功能，而传统 CAR-T 细胞在此类环境中通常会丧失效力。

简而言之，ARTEMIS®T 细胞以更强的 TCR 信号传导、更大的记忆 T 细胞扩增、更高的 CD8 T 细胞浸润，解决实体瘤治疗中的穿透问题，攻克抗原低表达与免疫抑制环境等治疗瓶颈，且在多个肿瘤模型中表现出同样的结果趋势。

据悉，此项临床前实验为美国国家癌症研究所（NCI）主导的第三方独立研究，Eureka 作为 ARTEMIS® 平台方提供技术支持，相关专利由双方共同持有。

03 从 " 可控杀伤 " 到 " 降维打击 "，EB103 做 CD19 CAR-T 血液瘤的差异化竞争者

NCI 的头对头研究，也是 ARTEMIS® 首次在实体瘤领域完成与传统 CAR-T 的头对头比较，首次证实恢复 T 细胞天然信号传导可突破实体瘤治疗壁垒。进一步来看，实体瘤的有效证据为 ARTEMIS® 平台提供了关键支持，也为其在血液瘤治疗中带来 " 降维打击 " 式的优势。

"My phone has been ringing off the hook."结束 I 期临床后，Estrella 迎来一波资本进场高峰，并于今年 6 月和 9 月完成了两轮私募融资（PIPE）。

刘诚表示："EB103 的Ⅱ期临床将快速扩大样本量，以验证在人体中的安全性与疗效。我们的目标是维持卓越的安全性与 90% — 100% 的完全缓解率，从而确立在 CD19 CAR-T 市场的竞争优势。"

他同时强调，Estrella 始终秉持开放合作理念，诚邀全球药企与投资机构携手，共同发掘 ARTEMIS® 平台技术在实体瘤与血液瘤领域的广阔潜力。

构想 Estrella 与 Eureka 的未来，刘诚认为 EB103 会走上一条类似修美乐 Humira（阿达木单抗）的路径——借由突出的安全性与临床接受度在同品类中弯道超车，深度挖掘临床潜力市场。

这将是一个性感的创新药叙事。

当更多高风险甚至门诊患者能够用上 ARTEMIS® 时，其市场边界将远超现有 CAR-T 产品，最终成就 "Best-in-class" 的商业传奇与临床价值。

关于 Estrella

Estrella Immunopharma, Inc. ( Nasdaq: ESLA ) 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发靶向 CD19 和 CD22 的 ARTEMIS® T 细胞疗法，以治疗癌症和自身免疫性疾病。

2022 年，Estrella 作为 Eureka 的控股子公司成立，聚焦发展血液系统恶性肿瘤方向的 ARTEMIS® T 细胞疗法，核心管线包括靶向 CD19 的 EB103、同时靶向 CD19/CD22 的 EB104。2023 年 9 月，Estrella 在纳斯达克上市。