8 月 15 日，诺和诺德宣布司美格鲁肽（Wegovy）的补充新药申请（sNDA）获 FDA 批准，用于结合减少卡路里饮食和增加体力活动治疗伴有中晚期肝纤维化（F2 期或 F3 期）的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）患者。

MASH 一直是 GLP-1 制剂争夺的重要适应证。CIC 灼识咨询董事总经理刘立鹤此前对《每日经济新闻》记者表示："MASH 的发病机制复杂，相关监管部门对新药临床试验终点的评判标准也极为严格。在过去的 40 多年中，已经有上百款 MASH 新药研发失败，不过这也预示着 MASH 领域仍为一片蓝海，可供 GLP-1 类药物探索。"

司美格鲁肽率先拿下这一适应证，意味着其进一步加深了自己作为 " 药王 " 的壁垒优势。

司美格鲁肽率先拿下 MASH 适应证

据诺和诺德新闻稿，FDA 此次批准是基于 III 期 ESSENCE 研究 Part 1 的积极结果。该研究是一项为期 240 周的随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=1200），评估了司美格鲁肽（2.4mg，每周 1 次，皮下注射）治疗伴有中晚期肝纤维化（F2 期或 F3 期）的 MASH 成人患者的疗效和安全性。

ESSENCE 试验由两部分组成，Part 1（部分一）的目标是根据前 800 例随机患者的活检取样，证明 2.4mg（毫克）司美格鲁肽治疗 72 周后可改善肝脏组织学。在 Part 2（部分二）中，目标是证明与安慰剂相比，使用司美格鲁肽 2.4mg 治疗可在 240 周时降低 MASH 和中晚期肝纤维化成人患者发生肝脏相关临床事件的风险。

Part 1 的结果显示，在第 72 周时，2.4mg 司美格鲁肽组患者的肝纤维化较安慰剂组显著改善且没有出现脂肪性肝炎恶化，脂肪性肝炎得到了缓解且没有出现肝纤维化恶化。

此外，2.4mg 司美格鲁肽组和安慰剂组实现肝纤维化改善且脂肪性肝炎没有恶化的患者比例分别为 36.8% 和 22.4%，实现脂肪性肝炎得到缓解且肝纤维化没有恶化的患者比例分别为 62.9% 和 34.3%。在该试验中，2.4mg 司美格鲁肽的安全性和耐受性与既往研究一致。

诺和诺德方面表示，ESSENCE 研究的 Part 2 将继续进行，预计在 2029 年得出结果。

诺和诺德执行副总裁、首席科学官兼研发主管 Martin Holst Lange 表示："Wegovy 是第一个也是目前唯一一个被批准用于治疗 MASH 的 GLP-1 药物，补充了已经证实的与司美格鲁肽相关的减肥、心血管益处的大量证据。MASH 有着沉重的健康负担，全世界三分之一的超重或肥胖者受其影响。仅在美国，估计就有大约 2200 万例 MASH 患者。"

礼来去年 2 月公布 MASH 临床 II 期试验结果

在 GLP-1 制剂拓宽适应证的布局中，MASH 是除了糖尿病和肥胖之外布局最多的适应证。这一趋势主要源于 MASH 的巨大未满足临床需求、与代谢疾病的强相关性，以及 GLP-1 类药物在肝脏代谢调控中的潜在疗效。

2024 年，FDA 批准 Rezdiffra（Resmetirom）与饮食和运动相结合，用于治疗患有中晚期肝纤维化（符合 F2 至 F3 期纤维化）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎成人患者，成为 40 年来首款获 FDA 批准上市的 MASH 药物，但该药物疗效有限。

华鑫证券研报显示，MASH 已成为全球最迫切的临床未满足需求之一。根据预测，到 2025 年，治疗 MASH 药物的市场容量将超过 100 亿美元，其中，2016 年到 2025 年复合增长率可达 20.19%。

去年 2 月，诺和诺德最大的竞争对手礼来也宣布了替尔泊肽治疗 MASH 的 II 期 SYNERGY-NASH 研究达到了主要终点。结果显示，在治疗第 52 周时，替尔泊肽组有 73.9% 的患者达到了 NASH（非酒精性脂肪性肝炎）消退且纤维化程度未恶化，而安慰剂组这一比例为 12.6%。

国内药企方面，银诺医药旗下的依苏帕格鲁肽 α 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎和肥胖超重适应证目前正在研发当中（在中国启动 IIb/III 期临床试验，并预计于 2026 年四季度完成该试验）。

如今，司美格鲁肽率先拿下 MASH 适应证，意味着其形成 " 糖尿病 - 肥胖 -MASH" 疗法布局，或将凭借适应证拓展进一步巩固自己的 " 药王 " 位置。

今年上半年，诺和诺德旗下三款司美格鲁肽合计销售额达 1127.56 亿丹麦克朗，以 15 亿美元的优势领先第二名 "K 药 "，加冕 2025 上半年全球 " 药王 "。

每日经济新闻