6 月 23 日，有媒体报道，先声药业（HK02096，股价 11.220 港元，市值 277.66 亿港元）对阿尔茨海默病（AD）药物的研发已经停止。2021 年 6 月 29 日，先声药业与 Vivoryon Therapeutics 公司宣布建立战略区域许可合作伙伴关系，以在大中华区进行两款阿尔茨海默病药物的开发及商业化。

有消息人士向《每日经济新闻》记者透露，先声药业阿尔茨海默病相关的研发项目 " 没有正式停止 "。记者查询发现，在先声药业网站与年报中均已搜索不到上述研发管线。

值得注意的是，早在去年 3 月 Vivoryon 披露的 Varoglutamstat 治疗早期阿尔茨海默病 IIb 期临床试验（VIVIAD 研究）中，该药物就被证明对 AD 患者无显著疗效。

阿尔茨海默病药物已从先声药业的重点管线中淡出

资料显示，先声药业是一家创新与研发驱动的制药公司，聚焦神经科学、抗肿瘤、自身免疫及抗感染领域。阿尔茨海默病是一种中枢神经系统的退行性病变，先声药业进入阿尔茨海默病领域可以追溯到 2021 年，是最早引入 AD 创新药管线的国内企业之一。

彼时，先声药业与德国专注于开发小分子创新药的生物技术公司 Vivoryon Therapeutics 签订合作协议。根据协议，先声药业将获许在大中华区开发和商业化两种由 Vivoryon 开发的阿尔茨海默病药物，分别是靶向 N3pE 的口服小分子谷氨酰肽环转移酶（QPCT）抑制剂 Varoglutamstat 和单克隆 N3pE 抗体 PBD-C06。

根据天风证券研报，阿尔茨海默病发病机制复杂，现阶段学术界主要有 " β 淀粉样蛋白级联假说 ""Tau 蛋白假说 "" 神经递质失调假说 "3 种主流机制，并以此衍生出不同的治疗方式。

近年来上市的新药中，卫材 / 渤健的仑卡奈单抗和礼来的多奈单抗均基于 β 淀粉样蛋白级联假说。两款药物在作用机制上相似，均是通过减少大脑中淀粉样斑块的形成来发挥疗效。

Varoglutamstat 所针对的靶点和本身的作用机制则较为冷门。对此，先声药业此前曾解释称，Varoglutamstat 的作用机理为抑制催化 pE-A β 形成的谷氨酰胺酰环化酶活性，从而抑制 pE-A β 的产生和 β 淀粉样斑块的形成。相比于部分 AD 药物旨在清除脑内已形成的淀粉样斑块，PQ912 侧重于在阿尔茨海默病病程更早期阶段就开始干预，有望阻止具有较强神经毒性的 pE-A β 形成，从而预防神经元损伤。

Varoglutamstat 治疗早期轻度 AD 的临床 IIa 期结果显示出初步的临床获益，在神经心理量表一个代表工作记忆的分量表中，Varoglutamstat 与安慰剂相比，具有明显统计学差异，也就是说对认知改善有明显的作用。

美国食品药品监督管理局（FDA）原本已授予该小分子口服候选药物 " 快速通道 " 资格认定。但去年 3 月，情况急转直下。Vivoryon 宣布，Varoglutamstat 的 IIb 期 VIVIAD 研究未达到其主要终点，也未显示出认知能力随时间推移而发生变化的显著统计学差异。此外，该研究未达到测量认知能力、日常生活活动工具问卷和脑电图全局 θ 功率的关键次要终点。也就是说，IIb 期临床试验结果证实，Varoglutamstat 并未展现出预期疗效。

国内方面，先声药业于 2022 年 2 月宣布，Varoglutamstat 获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准在中国进入临床试验。记者在药物临床试验登记与信息公示平台检索发现，一款适应证为阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍和轻度痴呆的药品盐酸 PQ912 片（即 Varoglutamstat）正在开展临床试验，其首次公示信息日期为 2022 年 4 月 26 日，申请人包括 Vivoryon 及先声药业，但截至发稿，该临床试验的试验状态仍停留在 " 进行中 尚未招募 "。 

先声药业从 Vivoryon 处引进的另一款阿尔茨海默病药物 PBD-C06 一直未有实质性进展。Vivoryon 曾在年报中表示，该项目目前仍处于形式上开放状态。从公司管理层讨论和公开信息看，PBD-C06 目前似乎并非先声药业的研发重点。

先声药业已支付 Vivoryon740 万欧元

先声药业为这款研发并不顺利的阿尔茨海默病药物管线投入了多少资金？

根据先声药业与 Vivoryon 的协议条款，Vivoryon 将收取前期款项，亦将在取得若干开发成果及销售里程碑后获得先声药业的付款，所有款项合计超过 5.65 亿美元。同时，Vivoryon 将有权收取两位数的销售提成。

不过，先声药业并未披露研发阿尔茨海默病药物的总体投入金额以及付给 Vivoryon 方面的实际金额。《每日经济新闻》记者检索 Vivoryon 财报后发现，在最初的协议中，先声药业同意支付给 Vivoryon 总计 1280 万美元的首付款和早期里程碑对价，并在先声药业实现特定后续开发和销售里程碑时支付额外款项。如未能达成这些里程碑，先声药业将无需承担进一步付款义务。截至 2022 年 12 月 31 日，Vivoryon 已收到所有 " 固定 " 对价共计 740 万欧元。

此外，Vivoryon 在 2021 年确认了来自首个开发里程碑的可变对价收入，金额为 360 万欧元，但先声药业方面并未实际支付该笔款项。此后，IIb 期 VIVIAD 研究的失败也让公司预计先声药业不会继续推进临床试验，因此也将此前确认的该笔里程碑应收款项冲回。

截至 2024 年 12 月 31 日，先声药业未再发生其他付款，仍保有 Varoglutamstat 在大中华区的相关权利。

在业内人士看来，作为一款靶点和作用机制都相对冷门的 AD 药物，Varoglutamstat 成功率原本就不高，"AD 药研发之路充满艰难险阻 "。美国药品研究与制造商协会的报告曾指出，1998 年至 2017 年，全球已有 146 个阿尔茨海默病药物在临床试验阶段遭遇失败，仅有 4 种针对疾病症状的药物获批上市。这意味着阿尔茨海默病的新药临床成功率仅为 2.7%。

《医师报》曾发文指出，许多国际知名药企投入巨资研发此类药物，但大多数药物因为无临床获益或者副作用大，宣告临床研究失败或中止临床研究。在商业压力下，辉瑞、阿斯利康、GSK 等跨国药企关闭 AD 领域研发部门。即便是近年来获批的几款新药阿杜单抗、仑卡奈单抗和多奈单抗对 AD 患者认知改善的作用也并不显著。" 阿杜单抗尽管能够完美地清除脑内 A β 斑块，但由于没有临床获益且存在较多的脑出血和水肿风险，而未再进行商业推广。"

每日经济新闻