2025 年美国临床肿瘤学会 ( ASCO ) 年会于当地时间 5 月 30 日至 6 月 3 日在芝加哥盛大举行。本次大会上 , 由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授和张剑教授牵头开展的 " 阿得贝利单抗联合贝伐珠单抗和顺铂 / 卡铂治疗三阴性乳腺癌脑转移患者的 II 期临床研究 ( ABC 研究 ) " 研究在快速口头报告专场进行了汇报。阿得贝利单抗联合贝伐珠单抗和顺铂 / 卡铂有望为晚期三阴性乳腺癌脑转移患者提供新的联合治疗方案。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤 , 是仅次于肺癌易发生脑转移的第二常见实体瘤 , 初诊时有 5% 的患者发生脑转移 , 进展中 15%～30% 的患者会发生脑转移。其中三阴性乳腺癌 ( TNBC ) 患者发生脑转移时间早、发生率高 , 在晚期 TNBC 中脑转移发生率为 26%~46%。

既往报道显示 PD-1/PD-L1 抑制剂、含铂化疗方案和贝伐珠单抗可能有效治疗脑转移。本研究探索了阿得贝利单抗 ( PD-L1 抑制剂 ) 联合贝伐珠单抗和顺铂 / 卡铂治疗 TNBC 伴脑转移患者的疗效及安全性。

本研究为单中心、单臂Ⅱ期临床试验 , 共纳入 35 例复发转移三阴性乳腺癌脑转移患者 , 既往未接受过贝伐珠单抗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗。符合条件受试者接受阿得贝利单抗 ( 20mg/kg ) 联合贝伐珠单抗 ( 7.5mg/kg ) 和顺铂 ( 75mg/m2 ) 或卡铂 ( AUC=5 ) 治疗 , 治疗至疾病进展或不可耐受。

研究主要终点为根据 RANO-BM 标准评估的中枢神经系统客观缓解率 ( CNS-ORR ) , 次要终点包括中枢神经系统临床获益率 ( CNS-CBR ) 、无进展生存期 ( PFS ) 、总生存期 ( OS ) 、首次进展位置及安全性。

截至 2025 年 4 月 10 日 , 在所有患者中 ,42.9% ( 15 例 ) 入组时已有神经系统症状 ,80.0% ( 28 例 ) 既往未接受任何脑转移的局部治疗。患者中位既往治疗线数为 2 线 ( 范围 0 – 4 ) , 其中 40% ( 14 例 ) 既往接受过铂类药物。

中位随访时间为 17.5 个月 , 确认的 CNS-ORR 为 77.1% ( 27/35 ) , 确认的 CNS-CBR 为 80% ( 28/35 ) ,CNS-PFS 为 11.5 个月 ( 6.2-NR ) , 整体 mPFS 为 8.3 个月 ( 5.8-11.5 ) , 中位 OS 尚不成熟。

亚组分析显示 , 在 PD-L1 阴性 ( CPS<1 ) 人群中 ,CNS-PFS 为 11.5 个月 , 在 PD-L1 阳性 ( CPS≥1 ) 人群中 ,CNS-PFS 由于事件数较少尚未达到 ; 整体 PFS 在 PD-L1 阴性和阳性人群中分别为 7.6 个月和 10 个月。

本研究引入了三阴性乳腺癌 " 复旦分型 ", 根据分型显示 , 在免疫调节型 ( IM 型 ) 中 ,CNS-PFS 尚未达到 , 在非免疫调节型 ( Non-IM 型 ) 中 ,CNS-PFS 为 10 个月 ; 整体 PFS 在免疫调节型 ( IM 型 ) 和非免疫调节型 ( Non-IM 型 ) 展示出明显差异 ,PFS 分别为 19 个月和 6.1 个月。

阿得贝利单抗联合贝伐珠单抗和顺铂 / 卡铂治疗是首个在伴有脑转移的 TNBC 中显示出高颅内抗肿瘤活性、延长 CNS-PFS 和 PFS 的治疗方案 , 且此方案安全性良好 , 有望为晚期三阴性乳腺癌脑转移患者提供新的联合治疗方案。研究提示 PD-L1 状态和 TNBC" 复旦分型 " 可能预测此联合治疗的疗效 , 未来需开展相关研究来进一步验证。